Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:s4cbfkkfqdt9wzg1 > Association of FADS...

Association of FADS1/2 Locus Variants and Polyunsaturated Fatty Acids With Aortic Stenosis [Elektronisk resurs]

Chen, Hao Yu (författare)
Cairns, Benjamin J. (författare)
Small, Aeron M. (författare)
Burr, Hannah A. (författare)
Ambikkumar, Athithan (författare)
Martinsson, Andreas (författare)
Thériault, Sébastien (författare)
Munter, Hans Markus (författare)
Steffen, Brian (författare)
Zhang, Richard (författare)
Levinson, Rebecca T. (författare)
Shaffer, Christian M. (författare)
Rong, Jian (författare)
Sonestedt, Emily (författare)
Dufresne, Line (författare)
Ljungberg, Johan (författare)
Näslund, Ulf (författare)
Johansson, Bengt (författare)
Ranatunga, Dilrini K. (författare)
Whitmer, Rachel A. (författare)
Budoff, Matthew J. (författare)
Nguyen, Albert (författare)
Vasan, Ramachandran S. (författare)
Larson, Martin G. (författare)
Harris, William S. (författare)
Damrauer, Scott M. (författare)
Stark, Ken D. (författare)
Boekholdt, S. Matthijs (författare)
Wareham, Nicholas J. (författare)
Pibarot, Philippe (författare)
Arsenault, Benoit J. (författare)
Mathieu, Patrick (författare)
Gudnason, Vilmundur (författare)
O'Donnell, Christopher J. (författare)
Rotter, Jerome I. (författare)
Tsai, Michael Y. (författare)
Post, Wendy S. (författare)
Clarke, Robert (författare)
Söderberg, Stefan (författare)
Bossé, Yohan (författare)
Wells, Quinn S. (författare)
Smith, J. Gustav (författare)
Rader, Daniel J. (författare)
Lathrop, Mark (författare)
Engert, James C. (författare)
Thanassoulis, George (författare)
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
Publicerad: JAMA Network, 2020
Engelska.
Ingår i: JAMA cardiology. - 2380-6583.
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • Importance: Aortic stenosis (AS) has no approved medical treatment. Identifying etiological pathways for AS could identify pharmacological targets. Objective: To identify novel genetic loci and pathways associated with AS. Design, Setting, and Participants: This genome-wide association study used a case-control design to evaluate 44 703 participants (3469 cases of AS) of self-reported European ancestry from the Genetic Epidemiology Research on Adult Health and Aging (GERA) cohort (from January 1, 1996, to December 31, 2015). Replication was performed in 7 other cohorts totaling 256 926 participants (5926 cases of AS), with additional analyses performed in 6942 participants from the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium. Follow-up biomarker analyses with aortic valve calcium (AVC) were also performed. Data were analyzed from May 1, 2017, to December 5, 2019. Exposures: Genetic variants (615 643 variants) and polyunsaturated fatty acids (ω-6 and ω-3) measured in blood samples. Main Outcomes and Measures: Aortic stenosis and aortic valve replacement defined by electronic health records, surgical records, or echocardiography and the presence of AVC measured by computed tomography. Results: The mean (SD) age of the 44 703 GERA participants was 69.7 (8.4) years, and 22 019 (49.3%) were men. The rs174547 variant at the FADS1/2 locus was associated with AS (odds ratio [OR] per C allele, 0.88; 95% CI, 0.83-0.93; P = 3.0 × 10-6), with genome-wide significance after meta-analysis with 7 replication cohorts totaling 312 118 individuals (9395 cases of AS) (OR, 0.91; 95% CI, 0.88-0.94; P = 2.5 × 10-8). A consistent association with AVC was also observed (OR, 0.91; 95% CI, 0.83-0.99; P = .03). A higher ratio of arachidonic acid to linoleic acid was associated with AVC (OR per SD of the natural logarithm, 1.19; 95% CI, 1.09-1.30; P = 6.6 × 10-5). In mendelian randomization, increased FADS1 liver expression and arachidonic acid were associated with AS (OR per unit of normalized expression, 1.31 [95% CI, 1.17-1.48; P = 7.4 × 10-6]; OR per 5-percentage point increase in arachidonic acid for AVC, 1.23 [95% CI, 1.01-1.49; P = .04]; OR per 5-percentage point increase in arachidonic acid for AS, 1.08 [95% CI, 1.04-1.13; P = 4.1 × 10-4]). Conclusions and Relevance: Variation at the FADS1/2 locus was associated with AS and AVC. Findings from biomarker measurements and mendelian randomization appear to link ω-6 fatty acid biosynthesis to AS, which may represent a therapeutic target. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Clinical Medicine  (hsv)
Cardiac and Cardiovascular Systems  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Klinisk medicin  (hsv)
Kardiologi  (hsv)
Medicine  (umu)
medicin  (umu)

Genre

government publication  (marcgt)
Inställningar Hjälp

Ingår i annan publikation. Gå till titeln JAMA cardiology

Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy