Hepatocyte Hyperproliferation upon Liver-Specific Co-disruption of Thioredoxin-1, Thioredoxin Reductase-1, and Glutathione Reductase [Elektronisk resurs]
-
Prigge, Justin R. (författare)
-
Coppo, Lucia (författare)
-
Martin, Sebastin S. (författare)
-
Ogata, Fernando (författare)
-
Miller, Colin G. (författare)
-
Bruschwein, Michael D. (författare)
-
Orlicky, David J. (författare)
-
Shearn, Colin T. (författare)
-
Kundert, Jean A. (författare)
-
Lytchier, Julia (författare)
-
Herr, Alix E. (författare)
-
Mattsson, Åse (författare)
-
Taylor, Matthew P. (författare)
-
Gustafsson, Tomas N. (författare)
-
Arnér, Elias S. J. (författare)
-
Holmgren, Arne, 1940-2020 (författare)
-
Schmidt, Edward E. (författare)
-
Sunderby Research Unit (medarbetare)
-
Umeå universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
- Publicerad: Cell Press, 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Cell reports. - 2211-1247. ; 19:13, 2771-2781
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Energetic nutrients are oxidized to sustain high intracellular NADPH/NADP(+) ratios. NADPH-dependent reduction of thioredoxin-1 (Trx1) disulfide and glutathione disulfide by thioredoxin reductase-1 (TrxR1) and glutathione reductase (Gsr), respectively, fuels antioxidant systems and deoxyribonucleotide synthesis. Mouse livers lacking both TrxR1 and Gsr sustain these essential activities using an NADPH-independent methionine-consuming pathway; however, it remains unclear how this reducing power is distributed. Here, we show that liver-specific co-disruption of the genes encoding Trx1, TrxR1, and Gsr (triplenull) causes dramatic hepatocyte hyperproliferation. Thus, even in the absence of Trx1, methionine-fueled glutathione production supports hepatocyte S phase deoxyribonucleotide production. Also, Trx1 in the absence of TrxR1 provides a survival advantage to cells under hyperglycemic stress, suggesting that glutathione, likely via glutaredoxins, can reduce Trx1 disulfide in vivo. In triple-null livers like in many cancers, deoxyribonucleotide synthesis places a critical yet relatively low-volume demand on these reductase systems, thereby favoring high hepatocyte turnover over sustained hepatocyte integrity.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Basic Medicine (hsv)
- Cell and Molecular Biology (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Medicinska grundvetenskaper (hsv)
- Cell- och molekylärbiologi (hsv)
Inställningar
Hjälp
Ingår i annan publikation. Gå till titeln
Cell reports