Startsida
Hjälp
Sök i LIBRIS databas

     

 

Sökning: onr:2c0dgs0g0x09vbj9 > Fine-Tuning of Sox1...

Fine-Tuning of Sox17 and Canonical Wnt Coordinates the Permeability Properties of the Blood-Brain Barrier [Elektronisk resurs]

Corada, Monica (författare)
Orsenigo, Fabrizio (författare)
Bhat, Ganesh Parameshwar (författare)
Conze, Lei Liu (författare)
Breviario, Ferruccio (författare)
Cunha, Sara I. (författare)
Claesson-Welsh, Lena (författare)
Beznoussenko, Galina V. (författare)
Mironov, Alexander A. (författare)
Bacigaluppi, Marco (författare)
Martino, Gianvito (författare)
Pitulescu, Mara E. (författare)
Adams, Ralf H. (författare)
Magnusson, Peetra (författare)
Dejana, Elisabetta (författare)
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
Publicerad: 2019
Engelska.
Ingår i: Circulation Research. - 0009-7330. ; 124:4, 511-525
Läs hela texten
Läs hela texten
Läs hela texten
  • E-artikel/E-kapitel
Sammanfattning Ämnesord
Stäng  
  • Rationale: The microvasculature of the central nervous system includes the blood-brain barrier (BBB), which regulates the permeability to nutrients and restricts the passage of toxic agents and inflammatory cells. Canonical Wnt/β-catenin signaling is responsible for the early phases of brain vascularization and BBB differentiation. However, this signal declines after birth, and other signaling pathways able to maintain barrier integrity at postnatal stage are still unknown. Objective: Sox17 (SRY [sex-determining region Y]-box 17) constitutes a major downstream target of Wnt/β-catenin in endothelial cells and regulates arterial differentiation. In the present article, we asked whether Sox17 may act downstream of Wnt/β-catenin in inducing BBB differentiation and maintenance. Methods and Results: Using reporter mice and nuclear staining of Sox17 and β-catenin, we report that although β-catenin signaling declines after birth, Sox17 activation increases and remains high in the adult. Endothelial-specific inactivation of Sox17 leads to increase of permeability of the brain microcirculation. The severity of this effect depends on the degree of BBB maturation: it is strong in the embryo and progressively declines after birth. In search of Sox17 mechanism of action, RNA sequencing analysis of gene expression of brain endothelial cells has identified members of the Wnt/β-catenin signaling pathway as downstream targets of Sox17. Consistently, we found that Sox17 is a positive inducer of Wnt/β-catenin signaling, and it acts in concert with this pathway to induce and maintain BBB properties. In vivo, inhibition of the β-catenin destruction complex or expression of a degradation-resistant β-catenin mutant, prevent the increase in permeability and retina vascular malformations observed in the absence of Sox17. Conclusions: Our data highlight a novel role for Sox17 in the induction and maintenance of the BBB, and they underline the strict reciprocal tuning of this transcription factor and Wnt/β-catenin pathway. Modulation of Sox17 activity may be relevant to control BBB permeability in pathological conditions. 

Ämnesord

Medical and Health Sciences  (hsv)
Basic Medicine  (hsv)
Cell and Molecular Biology  (hsv)
Medicin och hälsovetenskap  (hsv)
Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper  (hsv)
Cell- och molekylärbiologi  (hsv)

Genre

government publication  (marcgt)

Indexterm och SAB-rubrik

blood-brain barrier
endothelial cells
permeability
stroke
Wnt/beta-catenin
Inställningar Hjälp

Beståndsinformation saknas

Om LIBRIS
Sekretess
Hjälp
Fel i posten?
Kontakt
Teknik och format
Sök utifrån
Sökrutor
Plug-ins
Bookmarklet
Anpassa
Textstorlek
Kontrast
Vyer
LIBRIS söktjänster
SwePub
Uppsök

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy