PlGF-induced VEGFR1-dependent vascular remodeling determines opposing antitumor effects and drug resistance to Dll4-Notch inhibitors [Elektronisk resurs]
-
Iwamoto, Hideki (författare)
-
Zhang, Yin (författare)
-
Seki, Takahiro (författare)
-
Yang, Yunlong (författare)
-
Nakamura, Masaki (författare)
-
Wang, Jian (författare)
-
Yang, Xiaojuan (författare)
-
Torimura, Takuji (författare)
-
Cao, Yihai (författare)
-
- Linköpings universitet Institutionen för medicin och hälsa (utgivare)
-
-
Alternativt namn: IMH
-
Alternativt namn: Engelska: Linköping Universty. Department of Medical and Health Sciences
-
Alternativt namn: Linköping Universty. Department of Medicine and Health Sciences
-
Se även: Linköpings universitet. Institutionen för hälsa och samhälle
-
Se även: Linköpings universitet. Institutionen för medicin och vård
-
Linköpings universitet Medicinska fakulteten (utgivare)
- AMER ASSOC ADVANCEMENT SCIENCE 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Science Advances. - 0036-8156. ; 1:3
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Inhibition of Dll4 (delta-like ligand 4)-Notch signaling-mediated tumor angiogenesis is an attractive approach in cancer therapy. However, inhibition of Dll4-Notch signaling has produced different effects in various tumors, and no biomarkers are available for predicting the anti-Dll4-Notch-associated antitumor activity. We show that human and mouse tumor cell-derived placental growth factor (PlGF) is a key determinant of the Dll4-Notch-induced vascular remodeling and tumor growth. In natural PlGF-expressing human tumors, inhibition of Dll4-Notch signaling markedly accelerated tumor growth by increasing blood perfusion in nonleaking tumor vasculatures. Conversely, in PlGF-negative tumors, Dll4 inhibition suppressed tumor growth by the formation of nonproductive and leaky vessels. Surprisingly, genetic inactivation of vascular endothelial growth factor receptor 1 (VEGFR1) completely abrogated the PlGF-modulated vascular remodeling and tumor growth, indicating a crucial role for VEGFR1-mediated signals in modulating Dll4-Notch functions. These findings provide mechanistic insights on PlGF-VEGFR1 signaling in the modulation of the Dll4-Notch pathway in angiogenesis and tumor growth, and have therapeutic implications of PlGF as a biomarker for predicting the antitumor benefits of Dll4 and Notch inhibitors.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Basic Medicine (hsv)
- Cell and Molecular Biology (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv)
- Cell- och molekylärbiologi (hsv)
Inställningar
Hjälp
Beståndsinformation saknas