Imitation of β-lactam binding enables broad-spectrum metallo-β-lactamase inhibitors [Elektronisk resurs]
-
Brem, Jürgen (författare)
-
Panduwawala, Tharindi (författare)
-
Hansen, Jon Ulf (författare)
-
Hewitt, Joanne (författare)
-
Liepins, Edgars (författare)
-
Donets, Pawel (författare)
-
Espina, Laura (författare)
-
Farley, Alistair J M (författare)
-
Shubin, Kirill (författare)
-
Campillos, Gonzalo Gomez (författare)
-
Kiuru, Paula (författare)
-
Shishodia, Shifali (författare)
-
Krahn, Daniel (författare)
-
Leśniak, Robert K (författare)
-
Schmidt Adrian, Juliane (författare)
-
Calvopiña, Karina (författare)
-
Turrientes, María-Carmen (författare)
-
Kavanagh, Madeline E (författare)
-
Lubriks, Dmitrijs (författare)
-
Hinchliffe, Philip (författare)
-
Langley, Gareth W (författare)
-
Aboklaish, Ali F (författare)
-
Eneroth, Anders (författare)
-
Backlund, Maria (författare)
-
Baran, Andrei G (författare)
-
Nielsen, Elisabet I., 1973- (författare)
-
Speake, Michael (författare)
-
Kuka, Janis (författare)
-
Robinson, John (författare)
-
Grinberga, Solveiga (författare)
-
Robinson, Lindsay (författare)
-
McDonough, Michael A (författare)
-
Rydzik, Anna M (författare)
-
Leissing, Thomas M (författare)
-
Jimenez-Castellanos, Juan Carlos (författare)
-
Avison, Matthew B (författare)
-
Da Silva Pinto, Solange (författare)
-
Pannifer, Andrew D (författare)
-
Martjuga, Marina (författare)
-
Widlake, Emma (författare)
-
Priede, Martins (författare)
-
Hopkins Navratilova, Iva (författare)
-
Gniadkowski, Marek (författare)
-
Belfrage, Anna Karin, 1977- (författare)
-
Brandt, Peter (författare)
-
Yli-Kauhaluoma, Jari (författare)
-
Bacque, Eric (författare)
-
Page, Malcolm G P (författare)
-
Björkling, Fredrik (författare)
-
Tyrrell, Jonathan M (författare)
-
Spencer, James (författare)
-
Lang, Pauline A (författare)
-
Baranczewski, Pawel (författare)
-
Cantón, Rafael (författare)
-
McElroy, Stuart P (författare)
-
Jones, Philip S (författare)
-
Baquero, Fernando (författare)
-
Suna, Edgars (författare)
-
Morrison, Angus (författare)
-
Walsh, Timothy R (författare)
-
Schofield, Christopher J (författare)
-
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
-
Uppsala universitet Science for Life Laboratory, SciLifeLab (utgivare)
-
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
-
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
- Publicerad: Springer Nature, 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Chemistry. - 1755-4330. ; 14:1, 15-24
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Carbapenems are vital antibiotics, but their efficacy is increasingly compromised by metallo-β-lactamases (MBLs). Here we report the discovery and optimization of potent broad-spectrum MBL inhibitors. A high-throughput screen for NDM-1 inhibitors identified indole-2-carboxylates (InCs) as potential β-lactamase stable β-lactam mimics. Subsequent structure-activity relationship studies revealed InCs as a new class of potent MBL inhibitor, active against all MBL classes of major clinical relevance. Crystallographic studies revealed a binding mode of the InCs to MBLs that, in some regards, mimics that predicted for intact carbapenems, including with respect to maintenance of the Zn(II)-bound hydroxyl, and in other regards mimics binding observed in MBL-carbapenem product complexes. InCs restore carbapenem activity against multiple drug-resistant Gram-negative bacteria and have a low frequency of resistance. InCs also have a good in vivo safety profile, and when combined with meropenem show a strong in vivo efficacy in peritonitis and thigh mouse infection models.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Farmaceutisk vetenskap (uu)
- Pharmaceutical Science (uu)
Genre
- government publication (marcgt)
Inställningar
Hjälp
Ingår i annan publikation. Gå till titeln
Nature Chemistry