Integrating evolutionary and regulatory information with multispecies approach implicates genes and pathways in obsessive-compulsive disorder [Elektronisk resurs]
-
Noh, Hyun Ji (författare)
-
Tang, Ruqi (författare)
-
Flannick, Jason (författare)
-
O'Dushlaine, Colm (författare)
-
Swofford, Ross (författare)
-
Howrigan, Daniel (författare)
-
Genereux, Diane P. (författare)
-
Johnson, Jeremy (författare)
-
van Grootheest, Gerard (författare)
-
Grunblatt, Edna (författare)
-
Andersson, Erik (författare)
-
Djurfeldt, Diana R. (författare)
-
Patel, Paresh D. (författare)
-
Koltookian, Michele (författare)
-
Hultman, Christina M. (författare)
-
Pato, Michele T. (författare)
-
Pato, Carlos N. (författare)
-
Rasmussen, Steven A. (författare)
-
Jenike, Michael A. (författare)
-
Hanna, Gregory L. (författare)
-
Stewart, S. Evelyn (författare)
-
Knowles, James A. (författare)
-
Ruhrmann, Stephan (författare)
-
Grabe, Hans-Joergen (författare)
-
Wagner, Michael (författare)
-
Ruck, Christian (författare)
-
Mathews, Carol A. (författare)
-
Walitza, Susanne (författare)
-
Cath, Danielle C. (författare)
-
Feng, Guoping (författare)
-
Karlsson, Elinor K. (författare)
-
- Lindblad-Toh, Kerstin (författare)
-
-
Alternativt namn: Toh, Kerstin Lindblad-
-
Uppsala universitet Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet (utgivare)
-
Uppsala universitet Science for Life Laboratory, SciLifeLab (utgivare)
- NATURE PUBLISHING GROUP 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - 2041-1723. ; 8
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
-
Läs hela texten
Sammanfattning
Ämnesord
Stäng
- Obsessive-compulsive disorder is a severe psychiatric disorder linked to abnormalities in glutamate signaling and the cortico-striatal circuit. We sequenced coding and regulatory elements for 608 genes potentially involved in obsessive-compulsive disorder in human, dog, and mouse. Using a new method that prioritizes likely functional variants, we compared 592 cases to 560 controls and found four strongly associated genes, validated in a larger cohort. NRXN1 and HTR2A are enriched for coding variants altering postsynaptic protein-binding domains. CTTNBP2 (synapse maintenance) and REEP3 (vesicle trafficking) are enriched for regulatory variants, of which at least six (35%) alter transcription factor-DNA binding in neuroblastoma cells. NRXN1 achieves genome-wide significance (p = 6.37 x 10(-11)) when we include 33,370 population-matched controls. Our findings suggest synaptic adhesion as a key component in compulsive behaviors, and show that targeted sequencing plus functional annotation can identify potentially causative variants, even when genomic data are limited.
Ämnesord
- Medical and Health Sciences (hsv)
- Basic Medicine (hsv)
- Medical Genetics (hsv)
- Medicin och hälsovetenskap (hsv)
- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv)
- Medicinsk genetik (hsv)
Inställningar
Hjälp
Beståndsinformation saknas